Activación de linfocitos                              

 L. Castro, T. Gallard,  L. Montes, M. Cobo y J. Peña

Una vez que los linfocitos reconocen mediante sus receptores de membrana las estructuras específicas a través de la interacciones moleculares adecuadas se inicia el proceso de activación de los mismos. Este proceso implica una serie de eventos en cadena que se inician en la membrana celular y prosigue en el citoplasma y termina en el núcleo. En este capítulo abordaremos el estudio de todo lo referente a la activación de los principales linfocitos implicados en la respuesta inmune:

• Los linfocitos T
  
• Los linfocitos B
  
• Las células NK

De esta manera después se podrán estudiar con detalle la respuesta humoral y celular en las que intervienen, entre otras células, los linfocitos B y T, así como la respuesta innata en la que entre otras células intervienen las células NK.

Activación de linfocitos T

La activación de los linfocitos T se inicia cuando el receptor de los linfocitos T (TCR) reconoce a un péptido transportado por la molécula HLA .La unión entre el TCR y el péptido junto a la molécula HLA tanto de clase I como II es específica.  El proceso de reconocimiento varía si el TCR está formado por el heterodímero alfa/beta presentes en células T alfa/beta o si es del tipo gamma/delta presentes en células T gamma/delta.

Sin embargo para que la activación se inicie adecuadamente, se requiere además de la participación de TCR de otras moléculas presentes en la membrana de los linfocitos T.

Una vez activados los linfocitos T, éstos producirán prioritariamente citocinas o factores citotóxicos, según se trate de linfocitos Th o Tc respectivamente. De esta manera se desarrollará la respuesta inmune en la que están implicados estos linfocitos T.  (Figura 1).

En resumen la secuencia de eventos desde el inicio de la activación de linfocitos T son: el proceso de interacción celular, la función del complejo TCR/CD3 en el inicio de la activación celular, la cascada de señales intracelulares y la activación de los diferentes factores de transcripción celular, todo ello en linfocitos T.

Fenómenos de interacción celular

Como se ha dicho anteriormente en muchos casos la unión del antígeno con el TCR no es suficiente para dar lugar a una respuesta eficaz. Para que esta respuesta se lleve a cabo se requiere la participación de una serie de moléculas conocidas globalmente como accesorias, y cuya función es la de contribuir al desarrollo de una respuesta inmune efectiva facilitando la interacción entre las distintas células. Se forma así lo que se denomina sinapsis entre linfocitos T y célula presentadora de antígeno (Figura 10.2).

De estas moléculas destacan:

• CD4 y CD8 
• CD28 y CTLA-4
• CD2
• CD45
• Otras

Moléculas CD4 y CD8. Estas moléculas facilitan la unión intercelular y además potencian la transmisión de señales al interior celular. Son glicoproteínas cuyos ligandos naturales son las moléculas de histocompatibilidad clase II y I respectivamente. Ambas moléculas pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas, pero mientras la CD4 está formada por una sola cadena, el CD8 lo está por dos cadenas, alfa y beta. El CD4 se expresa en la mayoría de los linfocitos T cooperadores, el CD8 lo hace, principalmente, en linfocitos T con función citotóxica.

Moléculas CD28 y CTLA-4. La molécula CD28 es de especial importancia incrementando la estabilidad de las interacciónes intercelulares de linfocitos. El CD28 se expresa en todos los linfocitos CD4 y aproximadamente en el 50% de los linfocitos CD8 y sus ligandos naturales pertenecen a la familia B7 (B7‐1, CD80; B7‐2, CD86). El CD28, además de su papel en el proceso de adhesión, también participa transmitiendo señales de activación de la célula T. Una variante de esta molécula es el CTL‐4 que, a diferencia del CD28, se expresa sólo de modo transitorio después de la activación de las células Т у confiere una señal inhibidora al linfocito a diferencia del CD28 que como hemos dicho confieren señales de activación. Esta posibilidad de la presencia diferencial de CD28 o CTL‐4 define que el linfocito se active o se inhiba, lo que tiene gran trascendencia en el proceso regular de la activación de los linfocitos T.

Molécula CD2. La molécula CD2 es una glicoproteína de adhesión que contribuye a la unión del linfocito T a la célula presentadora. Su ligando natural es el CD58 ( LFA‐3) y se expresan en la superficie de todas las células con función presentadora de antígenos.

CD45. El CD45, es una de las glicoproteínas más abundantemente expresadas en la superficie de linfocitos y en general en las células hematopoyéticas, pudiéndose detectar hasta un millón de moléculas por célula y cuyo ligando no se conoce con precisión (Figura 10.4). Pertenece a la familia de proteínas con varios miembros y con  múltiples alelos,con actividad fosfatasa (PTP), como son el CD45Ra y el CD45RB. Concretamente la parte citoplasmática de esta molécula es muy extensa y en acción fosfatasa puede eliminar grupos fosfato a las tirosin kinasas LcT y Fyn, tal como veremos después con más detalle.